تأثير محلول ACE2 الموتلف على تثبيط عدوى الکووید - 19

تأثير محلول ACE2 الموتلف على تثبيط عدوى الکووید – 19

إن انتشار المرض المعدي الجديد الکووید – 19 كتحدي صحي قد عرض صحة الإنسان للخطر. تشير التقارير إلى أن انتشار هذا المرض الشائع بين الحيوانات والبشر يتزايد في أجزاء كثيرة من العالم.

ظهرت متلازمة الضائقة التنفسية الحادة التي تسببها الفيروسات التاجية لأول مرة قبل 17 عاما في عام 2003. في ديسمبر 2019 ، تم نقل فيروس التاجي الجديد ، أو الکووید – 19، من أنواع الحيوانات إلى البشر ، وانتشر الفيروس. ينتقل الفيروس بسهولة من شخص لآخر ، ولأول مرة أدى إلى انتشار الالتهاب الرئوي أو عدوى الرئة بين المواطنين الصينيين.

بشكل عام ، يسبب فيروس الکووید – 19 مرضا بأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. يمكن أن تكون الأعراض خفيفة أو شديدة بما يكفي للتسبب في تلف رئوي شديد وفشل العديد من الأعضاء ، مما یودی في النهاية إلى الوفاة ، خاصة عند كبار السن ونقص المناعة. حددت منظمة الصحة العالمية (الکووید – 19) جائحة الصحة العامة. إن وباء الکووید – 19 ليس عبئا ثقيلا فقط على الصحة العامة ، ولكنه أثر الآن بشكل كبير على المجتمعات والاقتصادات العالمية.

فيروس الکووید – 19 يشبه إلى حد كبير فيروس التاجية للسارس. أظهرت دراسات التطور الوراثي على فيروس كوفيد 19 أن الفيروس ينتمي إلى فيروسات بيتا كورونا. يشير التشابه بين الموثق المجال الکووید – 19 و فيروس التاجي السارسى إلى أنه قد يكون لديهم مستقبل مشترک في الخلية المضيفة. تم تحديد ACE2 كمستقبل وظيفي لفيروس الکووید – 19 في الظروف المعملية والمختبرية. وقد أظهرت مستويات ACE2 البشرية المفرطة في الفئران المصابة بالفيروس أن العدوى التي يسببها فيروس الکووید – 19 أكثر حدة في هذه الفئران. هذا يشير إلى أن دخول الفيروس من خلال ACE2 إلى الخلايا هو خطوة مهمة للغاية. تم الإبلاغ عن حقن الکووید – 19 في الفئران لتقليل تعبير ACE2 وتفاقم تلف الرئة. لذلک ، يعمل ACE2 كمستقبل إدخال لفيروس الکووید – 19 ويحمي أيضا الرئة من التلف. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن انتقال فيروس الکووید – 19 أكبر بكثير من انتقال فيروس كوروس التاجي للسارس ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام الکووید – 19 بواسطة مستقبلات أو عوامل أخرى لإصابة الخلايا التي تعبر عن ACE2 في الجهاز التنفسي العلوي.

في الرئة البشرية البالغة ، يوجد ACE2 بشكل رئيسي في الخلايا الظهارية من نوع الرئتين ، والتي يمكن أن تكون بمثابة خزان للفيروس. تنتج هذه الخلايا مادة تسمى الفاعل بالسطح ، مما يقلل من التوتر السطحي ، وبالتالي يمنع تكسر خلايا الهواء في الرئتين. هذا مهم جدا لوظيفة تبادل الغازات في الرئتين. وقد أظهرت العديد من الدراسات الهيكلية والكيميائية الحيوية أن ACE2 يلعب دورا مهمًا في انتشار الكوفيديا 19 وهو مستقبل رئيسي للبروتين السكري التساهمي السطحي 19. وقد ركزت أيضا العديد من مشاريع إنتاج الأدوية ، بما في ذلک تصنيع اللقاحات ، على الکووید – 19 و ACE2.

لا تقتصر الإصابات الناجمة عن فيروسات التاجية مثل السارس و MERS والآن الکووید – 19 على الرئتين. يمكن أن تحدث هذه الإصابة في أعضاء مختلفة. يمكن أن تودی إصابة الخلايا الظهارية من النوع 2 في الرئتين إلى إلحاق ضرر شديد برئتي المرضى المصابين بـالکووید – 19.

يوجد ACE2 في أنسجة مختلفة مثل القلب والقنوات الكلوية والأمعاء الدقيقة والأوعية الدموية ، وقد يصاب بفيروس الکووید – 19. يمكن أن تصاب الأوعية الدموية وكذلک القنوات الكلوية بسهولة عن طريق غشاء 19. يجب أن يدخل الکووید – 19 مجرى الدم ليصيب أنسجة أخرى. وجد الباحثون أن فيروس الکووید – 19 يصيب مباشرة الخلايا البطانية في الأوعية الدموية ، وأن الفيروسات تنتقل إلى الأعضاء الأخرى من خلال الأوعية الدموية المصابة. وبالتالي ، فإن انتشار فيروس الکووید – 19 إلى أنسجة أخرى ، مثل الكلى والأمعاء ، يتسبب في ظهور الفيروس في البول والبراز. يمكن أن يشير وجود ACE2 في هذه الأعضاء إلى أسباب الخلل في العديد من الأعضاء في المرضى الذين يعانون من الکووید – 19.

وقد وجد الباحثون أن استهلاک كميات مختلفة من محلول الإنسان الموتلف ACE2 (hrsACE2) ، الذي تم اختباره في المرحلة الأولى واثنين من التجارب ، يحد بشكل كبير من عدوى الکووید – 19. أيضا ، قد لا يحمي محلول ACE2 الموتلف البشري فقط من تلف الرئة ولكن أيضا يمنع دخول الکووید – 19 إلى الخلايا المستهدفة.

بالإضافة إلى ذلک ، أظهرت الأبحاث أن العدوى في الأوعية الدموية والأنابيب الكلوية الملوثة بسهولة يتم تثبيطها بشكل كبير بواسطة المحلول المؤتلف البشري ACE2 في المراحل المبكرة من العدوى ، والتي يمكن علاجها كعلاج للتغذية. – تم اعتبار 19. من الجدير بالذكر أن هذا التثبيط يعتمد على الكمية الأولية للفيروس الموجود وكمية محلول الإنسان الموتلف ACE2.

صممت هذه الدراسة للتحقيق في تثبيط إصابة الکووید – 19 بالأنسجة البشرية في المختبر

ركز استخدام محلول ACE2 البشري الموتلف على المراحل الأولى من العدوى ، مشيرا إلى أن محلول ACE2 البشري الموتلف يمكن أن يحد من الدخول المبكر لعدوى الکووید – 19 في الخلايا المضيفة. لذلک ، لا يمكن التنبو بتأثير محلول ACE2 البشري الموتلف في المراحل المتأخرة من المرض. بالإضافة إلى ذلک، لم تتم دراسة الرئتين ، وهما العضوان المستهدفان الرئيسيان الی الکووید – 19، في هذه الدراسة. لذلک ، هناک حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من تأثير محلول ACE2 البشري الموتلف في المراحل المتأخرة من العدوى في ظروف المختبر وجسم الإنسان.

مصادر :

Vanessa Monteil, etal. Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2. 10.1016/j.cell.2020.04.004, https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00739.pdf